Avaliação da atividade antifúngica de novos compostos triazólicos derivados do timol

Cutrim, Thiago Antonio de Sousa

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DC Field	Value	Language
dc.contributor	Scherer, Rodrigo	-
dc.contributor.author	Cutrim, Thiago Antonio de Sousa	-
dc.date.accessioned	2020-11-05T12:22:26Z	-
dc.date.available	2020-11-05T12:22:26Z	-
dc.date.issued	2020-03-05	-
dc.identifier.uri	https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/530	-
dc.description.abstract	As infecções fúngicas emergiram, consideravelmente, por causa do aumento populacional de imunocomprometidos. Os azólicos, são os antifúngicos mais utilizados para o controle dessas infecções. Porém, a falha terapêutica tem caracterizado a ineficácia desses fármacos, devido ao desenvolvimento da resistência antifúngica. Diante disso, a busca por novas moléculas antifúngicas torna-se incessante. Sabe-se que o timol é um monoterpeno natural, que exerce atividades biológicas incluindo as antifúngicas; e os anéis triazólicos são estruturas privilegiadas para síntese de novos compostos. Diante desse contexto, foi sintetizado nove novas moléculas 1,2,3 triazol derivadas do timol. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos antifúngicos dos novos triazóis derivados do timol, bem como avaliar a citotoxicidade em in vitro. As nove novas moléculas triazólicas foram sintetizadas através da síntese de química click, sendo denominadas de 3c-k (descrição química não definida). A atividade antifúngica, foi determinada contra cepas sensíveis de C. albicans, A. fumigatus, A. Flavus e T. rubrum, através do método de microdiluição em caldo descrito pelo protocolo M38-A2 do CLSI (2008, 2010), para determinação da concentração inibitória mínima (CIM). O triazólico itraconazol e o timol foram utilizados como controles. Além disso, foram realizados os testes de determinação da concentração fungicida mínima (CFM), estudo da curva cinética de morte, e citotoxicidade in vitro. Os resultados obtidos através das avaliações antifúngicas demonstraram atividades para T. rubrum apresentando CIM de 3,1 μg/mL, CFM 6,25 μg/mL para a molécula 3j; CIM de 6,25 μg/mL, CFM de 12,5 μg/mL para a molécula 3g, e CIM de 25 μg/mL, CFM de 100 μg/mL para a molécula 3e. As novas moléculas 3c-k não apresentaram atividade para as demais cepas testadas (CIM > 100 μg/mL). A realização dos estudos cinéticos da curva de morte demonstrou reduções no crescimento entre 24-36h, determinando um efeito fungicida a partir das concentrações de 2xCIM das moléculas 3g e 3j. foi realizado o teste da viabilidade celular para o composto 3j, que apresentou IC50> 80 μg/mL para queratinócito. Por fim, apesar das moléculas apresentarem baixa eficácia comparada ao ITZ, notou-se um aumento de 20 vezes na potência do composto 3j (CFM de 6,25 μg/mL) em relação ao timol original (e CFM 125 μg/mL), concluindo que este composto é promissor para estudos futuros.	pt_BR
dc.description.sponsorship	Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Fundação de Amparo à Pesquisa e Inovação do Espírito Santo (FAPES)	pt_BR
dc.language.iso	pt_BR	pt_BR
dc.subject	Timol	pt_BR
dc.subject	Compostos triazólicos	pt_BR
dc.subject	Atividade antifúngica	pt_BR
dc.subject	Fungos	pt_BR
dc.subject	Dermatófitos	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA	pt_BR
dc.title	Avaliação da atividade antifúngica de novos compostos triazólicos derivados do timol	pt_BR
dc.type	Dissertation	pt_BR
dc.publisher.country	brasil	pt_BR
dc.description.resumo	Fungal infections have arisen, considerably, due to the increased population of immunocompromised individuals. Azoles are the most extensively used antifungals to impede these infections. Notwithstanding, therapeutic failure has defined the ineffectiveness of these drugs, due to the development of antifungal resistance. Hence, the search for new antifungal molecules is incessant. It is well known that thymol is a natural monoterpene, which has biological activities including antifungal instruments; and triazole rings are privileged structures for the synthesis of new compounds. In this contexture, nine new 1,2,3 triazole molecules derived from thymol were synthesized. The aim of this study was to assess the antifungal effects of new thiazole-derived triazoles, as well as to evaluate cytotoxicity in vitro. The nine new triazolic molecules were synthesized through chemical click synthesis, being called 3c-k (chemical description not defined). The antifungal activity was determined against sensitive strains of C. albicans, A. fumigatus, A. Flavus and T. rubrum, using the broth microdilution method described by CLSI protocol M38-A2 (2008, 2010), to determine the minimum inhibitory concentration (MIC). The triazole itraconazole and thymol were used as controls. Besides, tests for determining the minimum fungicidal concentration (MFC), studying the kinetic curve of death, and in vitro cytotoxicity were carried out. The outcomes obtained through antifungal evaluations verified activities for T.rubrum presenting MIC of 3.1 μg / mL, MFC 6.25 μg / mL for the 3j molecule; MIC of 6.25 μg / mL, MFC of 12.5 μg / mL for the 3g molecule, and MIC of 25 μg / mL, MFC of 100 μg / mL for the 3e molecule. The new 3c-k molecules showed no activity for the other strains tested (MIC> 100 μg / mL). The kinetic studies of the death curve showed growth reductions between 24-36 h, determining a fungicidal effect from the 2xMIC concentrations of the 3g and 3j molecules. The cell viability test was performed for compound 3j, which showed an IC50> 80 μg / mL for keratinocytes Ultimately, however the molecules have low effectiveness compared to ITZ, there was a 20-fold accretion in the potency of compound 3j (MFC of 6.25 μg / mL) compared to the original thymol (and MFC 125 μg / mL), concluding that this compound is promising for further and future studies.	pt_BR
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