Efeito do tratamento crônico com liraglutida no desenvolvimento da aterosclerose em camundongas Knockout para o receptor de LDL (LDLr-/-)

Abstract

A Liraglutida é um análogo do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), amplamente utilizada no tratamento da Diabetes Mellitus tipo 2 e como adjuvante no tratamento da obesidade, por promover diversas ações no organismo como redução do apetite e melhora na liberação e ação da insulina. Já foram demonstrados efeitos cardioprotetores, incluindo no desenvolvimento da aterosclerose. Entretanto, a literatura ainda carece de estudos que avaliem o impacto da liraglutida em mulheres e até o momento nenhum estudo avaliou os efeitos em fêmeas no período pósmenopausa e, se essas poderiam se beneficiar do tratamento caso tenham propensão ao desenvolvimento da aterosclerose. Deste modo, nosso objetivo é avaliar o tratamento com liraglutida em camundongas knockout para receptor de LDL (LDLr-/-) submetidas ou não a privação de estrogênio. Para tanto, camundongas LDLr- /- e seus controles selvagens (C57) foram separadas em cinco grupos experimentais: Wild Type (WT), Sham com salina (S), Sham com liraglutida (SL), Ovariectomizadas com salina (O) e Ovariectomizadas com liraglutida (OL). Os grupos LDLr-/- receberam dieta hipercalórica. O tratamento consistiu na administração subcutânea de liraglutida na dose de 1,2 mg/kg/dia, dividida em duas doses diárias de 0,6 mg/kg/dia, por oito semanas. Os resultados demonstraram que a liraglutida reduziu significativamente a deposição lipídica vascular, diminuiu a ingestão calórica, preveniu o ganho de peso e melhorou a tolerância à glicose. Esses achados sugerem um potencial efeito terapêutico da liraglutida na mitigação dos efeitos deletérios associados à privação de estrogênio e à predisposição ao desenvolvimento de aterosclerose.