Tratamento com sildenafil restaura a integridade do DNA de células - tronco hematopoiéticas de camundongos 2R1C

Meireles, Giselle de Souza

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Campo DC	Valor	Lengua/Idioma
dc.contributor	Campagnaro, Bianca Prandi	-
dc.contributor.author	Meireles, Giselle de Souza	-
dc.date.accessioned	2021-05-21T17:09:50Z	-
dc.date.issued	2016-10-14	-
dc.identifier.uri	https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/657	-
dc.description.abstract	A hipertensão renovascular é uma doença diretamente associada com o estresse oxidativo causado, principalmente, pelo ao aumento da produção de angiotensina II. Estudos recentes tem demonstrado a capacidade do sildenafil na diminuição da produção de espécies reativas de oxigênio (EROS) em órgãos-alvo de doenças cardiovasculares, indicando seu alto potencial como terapia antioxidante e consequente proteção contra a genotoxicidade. Entretanto, pouco se sabe sobre a ação do sildenafil em órgãos que não são alvos clássicos destas doenças. Sendo assim, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos anti-genotóxicos do sildenafil sobre células-tronco hematopoiéticas isoladas da medula óssea de camundongos com hipertensão renovascular 2R1C. Para isso, camundongos C57 machos (23g) foram aleatoriamente separados em dois grupos: Sham e 2R1C. 14dias após a indução da hipertensão renovascular, os animais do grupo 2R1C foram subdivididos em 2R1C-veículo (2R1C; água) e 2R1C-Sildenafil (Sil; 40 mg/Kg/dia durante 14 dias). Decorridos 28 dias do início do experimento, os animais foram eutanasiados e as células-tronco hematopoiéticas isoladas da medula óssea e identificadas por imunofenotipagem. A análise de genotoxicidade foi realizada através do ensaio cometa alcalino, seguido da determinação dos danos oxidativos no DNA através da utilização das enzimas FPG e ENDOIII. Os dados estão expressos como média ± erro padrão da média. A análise estatística foi realizada por meio de teste de variância (ANOVA) de uma via, seguido de post hoc de Tukey. A análise de genotoxicidade pelo ensaio cometa alcalino mostrou que os animais 2R1C apresentam maior fragmentação no DNA das células-tronco hematopoiéticas o que foi demonstrado pela maior porcentagem de DNA na cauda (Sham: 21,8±5,6 vs. 2R1C: 47,9±4,5 %) e pelo momento da cauda (Sham: 13,2±4,7 vs. 2R1C: 47,0±7,1 a.u.) quando comparados ao grupo Sham. O tratamento com sildenafil foi capaz de reverter estes parâmetros (26,7±2,5 %, 17,7±3,5 a.u.) diminuindo o dano 12 ao DNA. Além disso, os resultados obtidos com o ensaio cometa modificado utilizando as enzimas FPG e ENDO III, confirmaram que os danos ao DNA foram oxidativos. Dessa forma, nossos resultados evidenciam a eficácia do tratamento com sildenafil na diminuição da fragmentação do DNA, sugerindo seu potencial antigenotóxico em células-tronco hematopoiéticas.	pt_BR
dc.description.sponsorship	Fundação de Amparo à Pesquisa e Inovação do Espírito Santo (FAPES)	pt_BR
dc.language.iso	pt_BR	pt_BR
dc.subject	Hipertensão renovascular	pt_BR
dc.subject	Ensaio cometa	pt_BR
dc.subject	Endo III	pt_BR
dc.subject	FPG	pt_BR
dc.subject	Genotoxicidade	pt_BR
dc.subject	Espécies reativas de oxigênio	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA	pt_BR
dc.title	Tratamento com sildenafil restaura a integridade do DNA de células - tronco hematopoiéticas de camundongos 2R1C	pt_BR
dc.type	Dissertation	pt_BR
dc.publisher.country	brasil	pt_BR
dc.description.resumo	Renovascular hypertension is a condition associated with oxidative stress mainly due to augmented angiotensin II production. Recent studies showed that sildenafil treatment could decrease reactive oxygen species (ROS) production in cardiovascular diseases target-organs, suggesting its high potential as an antioxidant therapy and genotoxicity protection. However, sildenafil action on non-classical target organs of these diseases are still unknown. Thus, this study aimed to evaluate the anti-genotoxic effects of sildenafil on hematopoietic stem cells from bone marrow of hypertensive 2K1C mice. For this, C57 male mice (23g) were randomly divided into two groups: Sham and 2K1C. 14 days after the induction of renovascular hypertension, 2K1C group was subdivided into 2K1C-vehicle (2K1C; water) and 2K1C-sildenafil (SIL; 40mg/kg/day during 14 days). 28 days after the surgery, the animals were euthanized and the hematopoietic stem cells isolated from bone marrow and identified by immunophenotyping. Genotoxicity analysis was performed using the alkaline comet assay, followed by determination of oxidative DNA damage through the use of the enzymes formamidopyrimidine DNA-glycosylase (FPG) and endonuclease III (ENDOIII). Data are expressed as mean ± SEM. Statistical analysis was performed using of variance (ANOVA) a route followed by post hoc Bonferroni test. Genotoxicity analysis by comet assay showed an increased DNA damage in hematopoietic stem cells from 2K1C mice due to the augmented tail DNA % (Sham: 21.8±5.6 vs. 2K1C: 47.9±4.5 %) and tail moment (Sham: 13.2±4.7 vs. 2K1C: 47.0±7.1 a.u.) compared to the Sham group. Sildenafil treatment completely reverted these parameters (26.7±2.5 %, 17.7±3.5 au) decreasing DNA damage. In addition, the modified comet assay using FPG and ENDO III enzymes, confirmed the oxidative DNA damage. Thus, our results demonstrate the efficacy of sildenafil treatment in the reduction of DNA damage, suggesting its anti-genotoxic potential.	pt_BR
dc.description.embargo	9999	-
Aparece en las colecciones:	Ciências Farmacêuticas (Dissertações)

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