Efeito do uso isolado de metiltestosterona sobre os reflexos cardiovasculares e segurança geno e citotóxica em ratas ovariectomizadas

Terra, Denise Galvêas

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DC Field	Value	Language
dc.contributor	Andrade, Tadeu Uggere de	-
dc.contributor.author	Terra, Denise Galvêas	-
dc.date.accessioned	2021-05-24T17:25:53Z	-
dc.date.available	2021-05-24T17:25:53Z	-
dc.date.issued	2012-06-22	-
dc.identifier.uri	https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/696	-
dc.description.abstract	OBJETIVOS: Investigar possíveis efeitos da reposição isolada de metiltestosterona em ratas castradas e em ratas naturalmente estrogeneizadas sobre o barorreflexo, sobre o reflexo de Bezold-Jarisch, sobre o coração, fígado, rins e útero e, ainda, investigar a cito e genotoxicicidade do fármaco. MÉTODOS: Foram separadas 24 ratas wistar com 12 semanas de vida e divididas em quatro grupos: O primeiro (OVX + MT) foi submetido à ovariectomia e fez uso de metiltestosterona; o segundo (OVX) foi submetido à castração cirúrgica e fez uso de veículo; o terceiro (SHAM + MT) foi submetido a cirurgia fectícia e fez uso metiltestosterona e o quarto grupo (SHAM) foi submetido a cirurgia fictícia e fez uso de veículo. A metiltestosterona (na dose de 0,04 mg/dia) e o veículo foram administrados por 28 dias. Os quatro grupos foram avaliados em relação à pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC) basais, à resposta barorreflexa e ao reflexo de Bezold-Jarisch após o 28º dia de tratamento e, em seguida, foram eutanasiados. O barorreflexo foi avaliado por meio da administração de doses randomizadas de fenilefrina (FENIL 0,5-8,0 μg/Kg) e nitroprussiato de sódio (NPS 1,0-16,0 μg/Kg). O reflexo de Bezod-Jarisch (RBJ) foi ativado quimicamente pela injeção intravenosa de doses rabdomizadas de fenilbiguanida (1,5-24,0 μg/Kg) e identificado por reduções dose-dependentes da FC e pressão arterial diastólica (PAD), simultaneamente, e avaliado através do valor relativo máximo de queda da FC e PAD após cada dose da fenilbiguanida. O peso corporal úmido das ratas foi avaliado antes e depois do tratamento. À necropsia realizou-se a retirada de coração, fígado, rins e útero para avaliação ponderal e exame histopatológico. O efeito mutagênico e citotóxico foi realizado empregando-se ensaio do micronúcleo em células da medula de fêmures de ratas pertencentes aos grupos controle negativo (uso de veículo), controle positivo (uso de ciclofosfamida) e o grupo que usou a metiltestosterona (MT). RESULTADOS: Não houve variação da PAM (SHAM: 106±2 mmHg; SHAM+MT: 107±3 mmHg; OVX: 106±7 mmHg; OVX+MT: 107±3 mmHg) e FC (SHAM: 339±13 bpm; SHAM+MT: 318±13 bpm; OVX: 340±15 bpm; OVX+MT: 337±9 bpm) basais, nem do RBJ com a castração ou com o uso de MT. O barorreflexo foi prejudicado nas ratas castradas (BRSPE= -1,611±0,110 bpm-1.mmHg-1; BRSNP= -2,727±0,232 bpm-1.mmHg-1) e voltou aos padrões normais no grupo das ratas castradas que receberam o tratamento com a metiltestosterona (BRSPE= -2,356±0,199 bpm-1.mmHg-1; BRSNP= -3,824±0,255 bpm-1.mmHg-1). Em relação à avaliação ponderal e a avaliação histopatológica foi identificada hipotrofia dos úteros de todas as ratas que foram submetidas a castração. Quanto às outras vísceras, não houve diferença em relação ao peso da víscera/peso da rata e nem alterações microscópicas ao exame histopatológico. As ratas ovariectomizadas apresentaram aumento de ganho de peso (ΔP=81,3±9g; p<0,01), o que foi prevenido pelo tratamento com MT. A dose de 0,04 mg/kg de MT utilizada não provocou aumento no número de eritrócitos policromáticos micronucleados, nem da relação eritrócitos plocromáticos / eritrócitos normocromáticos em relação ao controle negativo, e foram significativamente menores que os valores do controle positivo. CONCLUSÃO: O uso da MT determinou melhoria da função baroreflexa em ratas castradas e prevenção do aumento de ganho de peso. Também foi evidenciado que a MT, na dose utilizada, foi segura para fígado, rins e coração, além de ausência de efeito citotóxico e mutagênico em células de medula óssea.	pt_BR
dc.language.iso	pt_BR	pt_BR
dc.subject	Metiltestosterona	pt_BR
dc.subject	Barorreflexo	pt_BR
dc.subject	Reflexo de Bezold-Jarisch	pt_BR
dc.subject	Hepatotoxicidade	pt_BR
dc.subject	Citotoxicidade	pt_BR
dc.subject	Genotoxicidade	pt_BR
dc.subject	Ensaio do micronúcleo	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA	pt_BR
dc.title	Efeito do uso isolado de metiltestosterona sobre os reflexos cardiovasculares e segurança geno e citotóxica em ratas ovariectomizadas	pt_BR
dc.type	Dissertation	pt_BR
dc.publisher.country	brasil	pt_BR
dc.description.resumo	Effect of single use of methyltestosterone on cardiovascular reflexes and safety genotoxic and cytotoxic in ovariectomized rats. OBJECTIVES: To investigate possible effects of isolated parts of methyltestosterone in rats and in castrated rats estrogeneizadas course on the baroreflex on the Bezold-Jarisch reflex on the heart, liver, kidneys and uterus, and also investigate the quote and the drug genotoxicicidade. METHODS: 24 Wistar rats were separated with 12 weeks of age and divided into four groups: The first (OVX + MT) underwent ovariectomy and made use of methyltestosterone, the second (OVX) underwent surgical castration and made use of vehicle, the third (MT + sHAM) underwent surgery and made use fectícia methyltestosterone and the fourth group (sHAM) underwent sham surgery and made use of the vehicle.The methyltestosterone (at a dose of 0.04 mg / day) and the vehicle were administered for 28 days. The four groups were assessed for mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) levels, the baroreflex response and the Bezold-Jarisch reflex after 28 days of treatment and then were euthanized.The baroreflex was evaluated by randomized doses of phenylephrine (PHENYL 0.5 to 8.0 mg / kg) and sodium nitroprusside (SNP 1.0 to 16.0 mg / kg).The Bezod-Jarisch reflex (BJR) was chemically activated by intravenous injection of doses of rabdomizadas fenilbiguanida (1.5 to 24.0 mg / kg) and identified by dose-dependent reductions in heart rate and diastolic blood pressure (DBP), while and measured by the value of maximum fall of DBP and HR after each dose of fenilbiguanida.The wet weight of the rats was measured before and after treatment. At necropsy there was the removal of the heart, liver, kidneys and uterus to assess weight and histopathological examination. The cytotoxic and mutagenic effect was carried out employing the micronucleus test in bone marrow cells of femurs of rats in the groups negative control (vehicle use), positive control (cyclophosphamide use) and the group that used the methyltestosterone (MT). RESULTS: There was no change in MAP (SHAM: 106 ± 2 mmHg; MT + SHAM: 107 ± 3 mmHg; OVX: 106 ± 7 mmHg; OVX + TM: 107 ± 3 mmHg) and HR (SHAM: 339 ± 13 bpm; SHAM + MT: 318 ± 13 bpm; OVX: 340 ± 15 bpm; OVX + TM: 337 ± 9 bpm) at baseline, or the RBJ with castration or the use of MT. The baroreflex was impaired in castrated rats (BRSPE = -1.611 ± 0.110 bpm-1.mmHg-1; BRSNP = -2.727 ± 0.232 bpm-1.mmHg-1) and returned to normal in the group of castrated rats that received treatment to methyltestosterone (BRSPE = -2.356 ± 0.199 1.mmHg-1-bpm; BRSNP = -3.824 ± 0.255 bpm-1.mmHg-1).Regarding the assessment of weight and histopathological evaluation was identified atrophy of uteri of all rats that were sumetidas castration. The other viscera, there was no difference in the weight of the viscera / weight of the rat nor alteraçções microscopic histopathological examination. The ovariectomized rats increased weight gain (DP = 81.3 ± 9 g, p <0.01), which was prevented by treatment with MT.The dose of 0.04 mg / kg of TM used is not increased the number of micronucleated polychromatic erythrocytes or red blood cell ratio plocromáticos / normochromatic erythrocytes relative to the negative control and was significantly lower than the positive control values. CONCLUSION: The use of TM determined baroreflex function improvement in castrated rats and prevention of increase in weight gain. It was also shown that the MT at the dose used was safe for the liver, kidneys and heart, and absence of cytotoxic and mutagenic effects on bone marrow cells.	pt_BR
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