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https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/779Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor | Andrade, Tadeu Uggere de | - |
| dc.contributor | Endringer, Denise Coutinho | - |
| dc.contributor.author | Nascimento, Andrews Marques do | - |
| dc.date.accessioned | 2021-05-27T14:52:55Z | - |
| dc.date.available | 2021-05-27T14:52:55Z | - |
| dc.date.issued | 2012-09-27 | - |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/779 | - |
| dc.description.abstract | Esteroides anabólicos androgênicos (EAA) utilizados de forma abusiva acarretam em graves complicações cardíacas, como infarto do miocárdio e morte súbita. Apoptose tem sido observado em grande escala em doenças cardíacas, sendo fator marcante na transição entre hipertrofia cardíaca compensatória para falência cardíaca. A testosterona (T), em concentração anabólica induz apoptose em cultura de miócitos cardíacos. Entretanto, pouco se sabe sobre a participação das diferentes vias apoptóticas na apoptose induzida por EAA em células cardíacas. Existem evidências de que os EAA exercem influência sobre o sistema renina-angiotensina (SRA) e TNF-α no coração. O objetivo do presente trabalho foi o de avaliar se a apoptose e a ativação da caspase-3, em miócitos cardíacos, induzidas pela T em concentrações anabolizantes, envolve o aumento da atividade da ECA e da concentração de TNF-α. Cardiomiócitos foram tratados com testosterona (100 μM), doxorrubicina (5 μg/mL), etanercept (100 μg/mL) e losartan (0,1 μM, Los). O tempo de tratamento com as diferentes substâncias, de forma isolada ou em associação (T+eta; T+los), nos poços de cultura foi 72 h. Após o período de tratamento, foram realizados os experimentos de viabilidade celular por MTT (T, 0,5-200 μM), avaliação da apoptose em citometria de fluxo, avaliação da atividade proteolítica da caspase-3, quantificação de TNF-α e avaliação da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA). O tratamento com T resultou num decréscimo concentração-dependente das células viáveis e aumento concomitante da apoptose [anexina-V(+); 5 μM: 4,81±0,10%, 50 μM: 8,94±0.22% e 100 μM: 19,28±0.17%; p<0,01]. A atividade proteolítica da caspase-3 sobre o substrato p-Nitroanilina foi significativamente aumentada após tratamento com T (0,320±0,03 μM pNA/min/mL; p<0,01 em relação a H9c2: 0,028±0,004 μM pNA/min/mL). Testosterona promoveu elevação nos níveis de TNF-α e aumento da atividade da ECA. Os co-tratamentos com os inibidores losartan e etanercept, foram capazes de reduzir os efeitos promovidos pela T sobre os cardiomiócitos. Portanto, este estudo sugere a existência de uma interação entre T, Ang II e TNF-α na indução de apoptose e aumento da atividade da caspase-3 em cultura de miócitos cardíacos e que esse processo contribui para a redução da viabilidade dessas células (efeito citotóxico) induzida por concentração anabólica de testosterona. | pt_BR |
| dc.description.sponsorship | Fundação de Ampara à Pesquisa do Espírito Santo (FAPES) | pt_BR |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.subject | Agentes anabólicos | pt_BR |
| dc.subject | Cardiomiócitos | pt_BR |
| dc.subject | Caspase -3 | pt_BR |
| dc.subject | ECA | pt_BR |
| dc.subject | TNF-α | pt_BR |
| dc.subject.vocabulary | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | pt_BR |
| dc.subject.vocabulary | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | pt_BR |
| dc.title | Testosterona em concentração anabólica induz apoptose em cardiomiócitos in vitro com participação do TNF-α do SRA | pt_BR |
| dc.type | Dissertation | pt_BR |
| dc.publisher.country | brasil | pt_BR |
| dc.description.resumo | Anabolic androgenic steroids (AAS) used in abusive way promote serious cardiac complications, such as myocardial infarction and sudden death. Apoptosis has been observed on a large scale in heart disease, being remarkable factor in the transition from compensatory cardiac hypertrophy to heart failure. Testosterone (T) in anabolic concentration induces apoptosis in cardiomyocytes cell line. However, little is known about the involvement of different apoptotic pathways in apoptosis induced by AAS has not been studied in cardiac cells. There is evidence that AAS exert influence on the renin-angiotensin system (RAS) and TNF-α in the heart. The aim of this study was to assess whether apoptosis and activation of caspase-3 in cardiomyocytes induced by anabolic concentrations T, involves increased ACE activity and the TNF-α concentration. Embryonic cardiomyocytes (H9c2) were treated with testosterone (100 μM), doxorubicin (5 μg/mL), etanercept (100 μg/mL) and losartan (10-7 M). The time of treatment with the different substances, alone or in combination (T+eta, T+los), in culture wells was 72 h. After the treatment period, the experiments such as MTT cell viability, apoptosis evaluation in flow cytometry, evaluation of the proteolytic activity of caspase-3, TNF-α quantification and evaluation of the activity of angiotensin converting enzyme (ACE) were conducted. Testosterone treatment resulted in a concentration-dependent decrease 12.49 ± 1.54%, 21.36 ± 0.94%, 30.06 ± 1.38%, 64.74 ± 1.16% and 74.85 ± 1.97% respectively at concentrations of 0.5, 5, 50, 100 and 200 μM, viable cells and concomitant increase in apoptosis [annexin-V (+); 5 μM: 4.81 ± 0.10%, 50 μM: 8.94 ± 0.22% and 100 μM: 19.28 ± 0.17%, p<0.01]. The proteolytic activity of caspase-3 on the substrate p-Nitroaniline was significantly increased after treatment with T (0.320 ± 0.03 μM pNA/min/mL, p <0.01 compared to H9c2: 0.028 ± 0.004 μM pNA/min/mL). Testosterone promoted increased levels of TNF-α and increased ACE activity. Co-treatment with inhibitors losartan and Etanercept were able to reduce the effects caused by T on cardiomyocytes. Thus, this study suggests the existence of an interaction between T, Ang II and TNF-α induction of apoptosis and increased caspase-3 activity in cultured cardiomyocytes and these process contributes to reducing the cell viability (effect cytotoxic) induced by anabolic concentration of testosterone. | pt_BR |
| Appears in Collections: | Dissertação de Mestrado | |
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