Liraglutida melhora o estresse oxidativo cardíaco e reduz a pressão arterial de ratas espontaneamente hipertensas em modelo pré-clínico de menopausa

Santos, Wedson Correa dos

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DC Field	Value	Language
dc.contributor	Amorim, Girlandia Alexandre Brasil	-
dc.contributor.author	Santos, Wedson Correa dos	-
dc.date.accessioned	2022-01-05T16:14:54Z	-
dc.date.available	2022-01-05T16:14:54Z	-
dc.date.issued	2021-07-29	-
dc.identifier.uri	https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/859	-
dc.description.abstract	Introdução: A liraglutida (LIRA) é um análogo do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) usado no tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) e controle da obesidade, apesar do seu amplo uso na prática clínica, pouco se sabe sobre os efeitos benéficos da LIRA no sistema cardiovascular de fêmeas no período pós-menopausa. Objetivo: Avaliar os efeitos do tratamento crônico com LIRA na performance cardíaca e o estrese oxidativo em ratas SHR em um modelo pré-clínico de menopausa. Métodos: Foram utilizadas ratas SHR (150-200g) separadas aleatoriamente em 3 grupos (n=8 cada): SHAM (S) e ovariectomizadas (O) ambos foram tratadas com solução salina (NaCl 0.9%) e o grupo ovariectomizadas + LIRA (OL; liraglutida 0,6 mg/kg/s.c) uma vez ao dia por 4 semanas, seguido de 0,6 mg/kg/s.c duas vezes ao dia por mais quatro semanas. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida semanalmente por pletismografia de cauda. Os parâmetros hemodinâmicos (PAD, PAS, PAM e PSVE) foram avaliados ao final do protocolo, diretamente no ventrículo esquerdo (VE). A gordura inguinal, perirrenal e retroperitoneal foi pesada para avaliação do ganho/perda de gordura visceral. O coração foi congelado para avaliação da expressão de proteínas antioxidantes (CAT, SOD1 e SOD2) e de mobilidade de cálcio (SERCA2a e PLB) por Western blot. Resultados: O tratamento com LIRA foi capaz de aumentar a expressão da enzima catalase (CAT) no coração (S: 1.288 ± 0.2204; O: 0.8852 ± 0.1697; OL: 1.793 ± 0.2845 p=0,0428), reduzir a PAS e PAM (S 171.0 ± 6.2 mmHg; O: 183.0±3.1 mmHg; OL: 154.6±1.6 mmHg p=0.001), e reduzir a gordura perirrenal (S: 0.01466±0.0022; O: 0.01886±0.0013; OL: 0.004653±0.0008 p<0.0001) e inguinal (S: 0.033±0.0064; O: 0.06125±0.0082. OL: 0.03332±0.0059 p <0.0304) dos animais após 60 dias. Entretanto, não houve diferença nos outros parâmetros hemodinâmicos e na expressão das proteínas de mobilidade de cálcio. Conclusão: A LIRA promoveu efeito antioxidante no VE dos animais, foi capaz de reduzir a pressão arterial e gordura visceral independente da função cardíaca e da 9 dinâmica de cálcio. Entretanto, novos estudos precisam ser realizados para elucidar os mecanismos envolvidos nesses efeitos.	pt_BR
dc.description.sponsorship	Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Fundação de Amparo a Pesquisa do Espírito Santo (FAPES)	pt_BR
dc.language.iso	pt_BR	pt_BR
dc.subject	Liraglutida	pt_BR
dc.subject	Estrogênio	pt_BR
dc.subject	Menopausa	pt_BR
dc.subject	Estresse oxidativo	pt_BR
dc.subject	Hipertensão	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA	pt_BR
dc.title	Liraglutida melhora o estresse oxidativo cardíaco e reduz a pressão arterial de ratas espontaneamente hipertensas em modelo pré-clínico de menopausa	pt_BR
dc.type	Dissertation	pt_BR
dc.publisher.country	brasil	pt_BR
dc.description.resumo	Introduction: Liraglutide (LIRA) is a glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue used in the treatment of type 2 Diabetes Mellitus (DM2) and obesity control, despite its wide use in clinical practice, little is known about the beneficial effects of LIRA on the cardiovascular system of postmenopausal females. Objective: To evaluate the effects of chronic treatment with LIRA on cardiac performance and oxidative destitis in SHR rats in a preclinical model of menopause. Methods: SHR rats (150-200g) were randomly separated into 3 groups (n=8 each): SHAM (S) and ovariectomized (O) both were treated with saline solution (NaCl 0.9%) and the group ovariectomized + LIRA ( OL; liraglutide 0.6 mg/kg/sc) once daily for 4 weeks, followed by 0.6 mg/kg/sc twice daily for another four weeks. Systolic blood pressure (SBP) was measured weekly by tail plethysmography. Hemodynamic parameters (DBP, SBP, MBP and PSVE) were evaluated at the end of the protocol, directly in the left ventricle (LV). Inguinal, perirenal and retroperitoneal fat were weighed to assess visceral fat gain/loss. The heart was frozen to evaluate the expression of antioxidant proteins (CAT, SOD1 and SOD2) and calcium mobility (SERCA2a and PLB) by Western blot. Results: Treatment with LIRA was able to increase the expression of the enzyme catalase (CAT) in the heart (S: 1,288 ± 0.2204; O: 0.8852 ± 0.1697; OL: 1793 ± 0.2845 p=0.0428), reduce SBP and PAM (S: 171.0 ± 6.2 mmHg; O: 183.0±3.1 mmHg; OL: 154.6±1.6 mmHg p=0.001), and to reduce perirenal fat (S: 0.01466±0.0022; O: 0.01886±0.0013; OL: 0.004653±0.0008 p <0.0001) and inguinal (S: 0.033±0.0064; O: 0.06125±0.0082. OL: 0.03332±0.0059 p <0.0304) of the animals after 60 days. However, there was no difference in the other hemodynamic parameters and in the expression of calcium mobility proteins. Conclusion: LIRA promoted an antioxidant effect on the LV of animals, was able to reduce blood pressure and visceral fat independent of cardiac function and calcium dynamics. However, further studies need to be carried out to elucidate the mechanisms involved in these effects.	pt_BR
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