Modelo murino de tratamento da degeneração hepatocelular induzida pela griseofulvina com infusão endovenosa de células tronco mesenquimais

Abstract

A griseofulvina é um fármaco que ao ser utilizado por um longo período de tempo pode levar a alterações hepatocelulares em ratos. Buscando-se mitigar a lesão celular farmacológica, a terapia com células tronco mesenquimais (CTM) apresenta-se como alternativa terapêutica. Neste experimento foram utilizados 29 ratos (Rattus norvegicus albinus) da linhagem Wistar, dos quais 2 destes animais foram utilizados para o estudo in vitro de onde foram coletadas e posteriormente cultivadas as CTM. Para o estudo in vivo, foram utilizados os demais 27 animais, que possuíam 16 semanas de idade, pesando aproximadamente 300 gramas, que foram medicados com griseofulvina na dose de 250mg/kg SID, VO, durante 30 dias, após este período 3 animais foram eutanasiados para avaliação histopatológica da arquitetura hepática, os demais 24 animais foram divididos em dois grupos, os animais do grupo testemunha (GT) receberam por via parenteral pela veia lateral da cauda 0,5ml de tampão de fosfato salina (PBS) e grupo células tronco mesenquimais (GCTM) receberam a infusão de 1,2 x 106 de CTM (volume final de 0,5ml), em aplicação única, por via parenteral pela veia lateral da cauda. Após esta etapa os animais foram submetidos à eutanásia aos 5, 10 e 15 dias pós-tratamento com CTM ou PBS e foram coletadas amostras do fígado para posterior análise histopatológica. Verificou-se a presença de degeneração hidrópica e congestão nos animais de ambos os grupos, no entanto a resposta à regeneração hepática no grupo GCTM foi mais evidente aos 15 dias quando comparada com os demais dias do mesmo tratamento e do grupo GT aos 15 dias. Acredita-se que por meio do mecanismo parácrino e telécrino, as CTM auxiliaram de forma positiva na regeneração deste órgão. Pode-se concluir que a griseofulvina na dose utilizada causou alterações hepatocelulares e que o uso da infusão de CTM derivadas da medula óssea contribuiu de forma positiva para a regeneração hepática.