Atividade indutora de quinona redutase de produtos de origem vegetal

Coutinho, Silvia Cruz Goes

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DC Field	Value	Language
dc.contributor	Endringer, Denise Coutinho	-
dc.contributor.author	Coutinho, Silvia Cruz Goes	-
dc.date.accessioned	2023-11-03T14:30:01Z	-
dc.date.available	2023-11-03T14:30:01Z	-
dc.date.issued	2023-08-17	-
dc.identifier.uri	https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/1014	-
dc.description.abstract	Os produtos naturais são fontes de novas drogas utilizados pela humanidade há séculos e possuem papel fundamental na descoberta de novos medicamentos para doenças infecciosas, câncer e outras doenças neurodegenerativas até os dias de hoje. Muitos desses produtos naturais são capazes de alterar o metabolismo de carcinógenos por intermédio da indução de diversas substâncias envolvidas na destoxificação do organismo. Uma das estratégias para a proteção de células dos eventos iniciais da formação de tumores, utilizando produtos naturais inclui a diminuição de enzimas metabólicas responsáveis pela geração de espécies reativas de oxigênio que atuam principalmente na ativação de carcinógenos, as chamadas enzimas de fase 1, ao passo que enzimas de fase 2, que participam do processo de destoxificação do organismo frente a carcinógenos, são estimuladas, promovendo a desativação de radicais e eletrófilos envolvidos nos processos celulares. A família Sapotaceae tem se destacado por diversas espécies apresentarem atividades antioxidantes, quimiopreventivas e citotóxicas. Os metabólitos secundários apresentam como principal função evitar ou reduzir os danos causados pela presença de parasitas, vírus, predadores, insetos e outros artrópodes, variações físico-químicas do meio ambiente, e para atrair polinizadores. Os óleos essenciais são metabólitos secundários sintetizados por plantas que possuem como principais características a sua volatilidade, o forte odor, aspecto oleoso, pouca solubilidade em água além de apresentarem pouca estabilidade em ambientes com luz, ar e calor. A utilização de óleos essenciais na medicina popular para o tratamento, prevenção e cura de algumas doenças ocorre há diversos anos. Este trabalho teve como objetivo investigar a atividade antioxidante, anti-inflamatória e indutora da quinona redutase de produtos naturais. No primeiro capítulo foi avaliado a atividade antioxidante e quimiopreventiva de câncer de extratos de Labramia bojeri e posterior biofracionamento com consequente elucidação da estrutura do isolado, obtendo-se o acetato de a-amirina. Os resultados demonstraram que extratos de folhas de L. bojeri possuem atividades antioxidantes e apresentaram atividade citotóxica em células de macrófagos testadas neste trabalho. O extrato hexânico de folha demonstrou atividade quimiopreventiva de câncer quando testado em células Hepa1c1c7, além disso a atividade anti-inflamatória também foi confirmada por meio de ensaio da atividade inibitória de NF-ĸB. Pode-se sugerir que estes efeitos sejam devido ao acetato de a-amirina isolado no extrato hexânico das folhas da planta. Este estudo sugere que as propriedades quimiopreventivas desta substância sejam devido à indução da enzima quinona redutase representada in silico. O segundo capítulo teve 14 como objetivo o estudo da atividade quimiopreventiva de câncer in silico e in vitro de 33 principais substâncias presentes em óleos essenciais. Os resultados demonstraram que, das 33 substâncias testadas, 15 apresentaram atividade quimiopreventiva de câncer resultante da indução da quinona redutase in vitro, corroboradas pela análise de docking molecular in silico da ligação entre o complexo da enzima Quinona Redutase, FAD e as substâncias isoladas. As substâncias isoladas que apresentaram atividade in vitro de indução da quinona redutase e mais baixas energia de docking foram o Valenceno, Eugenol e (+)Carvona. Este trabalho demonstra pela primeira vez que a atividade quimiopreventiva destas substâncias ocorre devido à indução da quinona redutase. A análise in silico da predição da farmacocinética e toxicidade das 33 substâncias foi realizada e demonstrou que todos atendem à regra de Lipinski e apresentariam boa biodisponibilidade oral entretanto o p-Cimeno e γ-Terpineno são fatais se forem ingeridos.	pt_BR
dc.description.sponsorship	Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)	pt_BR
dc.language.iso	pt_BR	pt_BR
dc.subject	Labramia bojeri	pt_BR
dc.subject	Óleos essenciais	pt_BR
dc.subject	Atividade quimiopreventiva de câncer	pt_BR
dc.subject	Quinona redutase	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS	pt_BR
dc.title	Atividade indutora de quinona redutase de produtos de origem vegetal	pt_BR
dc.type	Thesis	pt_BR
dc.publisher.country	brasil	pt_BR
dc.description.resumo	Natural products are sources of new drugs used by mankind for centuries and play a key role in the discovery of new drugs for infectious diseases, cancer and other neurodegenerative diseases to this day. Many of these natural products are capable of altering the metabolism of carcinogens through the induction of various substances involved in the detoxification of the organism. One of the strategies for protecting cells from the initial events of tumor formation, using natural products, includes the reduction of metabolic enzymes responsible for the generation of reactive oxygen species that act mainly in the activation of carcinogens, the so-called phase 1 enzymes, while that phase 2 enzymes, which participate in the body's detoxification process against carcinogens, are stimulated, promoting the deactivation of radicals and electrophiles involved in cellular processes. The Sapotaceae family has stood out because several species have antioxidant, chemopreventive and cytotoxic activities. Secondary metabolites have the main function of preventing or reducing damage caused by the presence of parasites, viruses, predators, insects and other arthropods, physicochemical changes in the environment, and to attract pollinators. Essential oils are secondary metabolites synthesized by plants that have as main characteristics their volatility, strong odor, oily appearance, low solubility in water, in addition to presenting little stability in environments with light, air and heat. The use of essential oils in folk medicine for the treatment, prevention and cure of some diseases has been going on for several years. This work aimed to investigate the antioxidant, anti-inflammatory and quinone reductase inducing activity of natural products. In the first chapter, the antioxidant and cancer chemopreventive activity of extracts of Labramia bojeri was evaluated and subsequent biofractionation with consequent elucidation of the structure of the isolate, obtaining a-amyrin acetate. The results demonstrated that L. bojeri leaf extracts have antioxidant activities and showed cytotoxic activity in macrophage cells tested in this work. The hexane leaf extract demonstrated cancer chemopreventive activity when tested in Hepa1c1c7 cells, in addition the anti-inflammatory activity was also confirmed by assay of NF-ĸB inhibitory activity. It can be suggested that these effects are due to a-amyrin acetate isolated in the hexane extract of the leaves of the plant. This study suggests that the chemopreventive properties of this substance are due to the induction of the enzyme quinone reductase represented in silico. The second chapter aimed to study the chemopreventive activity of cancer in silico and in vitro of 33 main substances present in essential oils. The results showed that, out of the 33 substances tested, 15 showed cancer chemopreventive activity resulting from in vitro quinone reductase induction, corroborated by the in silico 16 molecular docking analysis of the binding between the Quinone Reductase enzyme complex, FAD and the isolated substances. The isolated substances that showed in vitro quinone reductase induction activity and lower docking energy were Valencene, Eugenol and (+)Carvone. This work demonstrates for the first time that the chemopreventive activity of these substances occurs due to the induction of quinone reductase. The in silico analysis of the prediction of the pharmacokinetics and toxicity of the 33 substances was performed and demonstrated that all of them meet Lipinski's rule and would have good oral bioavailability, however p-Cymene and γ-Terpinene are fatal if ingested.	pt_BR
Appears in Collections:	Ciências Farmacêuticas (Teses)

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