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dc.contributorAndrade, Tadeu Uggere de-
dc.contributor.authorFilete, Placielle Fiorezi-
dc.date.accessioned2020-10-02T18:11:15Z-
dc.date.available2020-10-02T18:11:15Z-
dc.date.issued2016-06-30-
dc.identifier.urihttps://repositorio.uvv.br//handle/123456789/231-
dc.description.abstractA testosterona tem demonstrado exercer efeitos benéficos na aterosclerose. O presente estudo investigou os efeitos da redução de testosterona no desenvolvimento da aterosclerose sobre o perfil lipídico, inflamatório e apoptose de macrófagos. Foram utilizados camundongos machos LDLr-/- e C57BL/6 (wild type– WT), separados em quatro grupos (n=8 para cada grupo): WT e LDLr-/- (controles submetidos a cirurgia fictícia);WT Orx (WT orquiectomizado);LDLr-/-Orx (LDLr-/-orquiectomizado). Após quatro semanas da orquiectomia, o sangue foi recolhido para análise do perfil lipídico, testosterona e citocinas. As células peritoneais foram coletadas para análise de apoptose com anexina V (FITC) e iodeto de propídeo (PI) em citômetro de fluxo. A extração da aorta foi realizada para quantificação de deposição lipídica por “en face”. Animais com redução de testosterona apresentaram menor percentagem de apoptose em macrófagos comparado com os grupos controles (WT=6 ± 0,15; LDLr-/-=4,3±0,3; WT Orx=0,98 ± 0,17; LDLr-/-Orx=1,4±0,7%), concomitante com o aumento de deposição lipídica observado nesses animais (WT= 4,25±0,2; WT Orx= 8,4±0,4; LDLr-/- =9,6±1,1;LDLr-/-Orx= 15,8±2%). A análise de citocinas mostrou uma diminuição nos níveis de IL-10 nos grupos orquiectomizados (WT=387±26; WT Orx= 174±6;LDLr-/-= 433±56; LDLr-/- Orx= 145±7 pg/mL) e aumento nas razões TNF-α/IL-10 (WT= 1,3±0,09; WT Orx= 2,4±0,09;LDLr-/- = 1,6±0,2; LDLr-/- Orx= 2,93±0,14 pg/mL) e IL6/IL-10 (WT= 0,4±0,04; WT Orx= 0,7±0,03;LDLr-/- = 0,5±0,06; LDLr-/- Orx= 0,8±0,04 pg/mL) em comparação aos grupos controles. A redução de testosterona não alterou o perfil lipídico dos grupos experimentais. Conclui-se que a redução nos níveis de testosterona pode promover aumento de placa aterogênica por meio da regulação da resposta inflamatória via apoptose de macrófagos, sem alteração do perfil lipídico.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.subjectAterosclerosept_BR
dc.subjectApoptosept_BR
dc.subjectInterleucina10pt_BR
dc.subjectInterleucina6pt_BR
dc.subjectFator de necrose tumoral alfapt_BR
dc.subjectColesterolpt_BR
dc.subject.vocabularyCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIApt_BR
dc.subject.vocabularyCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICApt_BR
dc.titleRedução dos níveis plasmáticos de testosterona aumenta lesão aterosclerótica em camundongos LDLr-/-: participação de citocinas inflamatórias e apoptose de macrófagospt_BR
dc.typeDissertationpt_BR
dc.publisher.countrybrasilpt_BR
dc.description.resumoTestosterone has been shown to exert beneficial effects in atherosclerosis. The present study investigated the effects of testosterone reduction in the development of atherosclerosis on the lipid profile, inflammatory and apoptosis of macrophages. Male mice were used LDLr-/- and C57BL / 6 (wild type - WT), were divided into four groups (n = 8 for each group): WT and LDLr-/- (controls undergoing sham surgery); Orx WT (WT orchiectomized); LDLr-/- Orx (LDLr-/- orchiectomized). After four weeks of orchiectomy, blood was collected for analysis of lipid profile, testosterone and cytokines. Peritoneal cells were collected for apoptosis analysis with Annexin V (FITC) and propidium iodide (PI) in flow cytometer. The extraction was carried out to quantify aortic lipid deposition "en face". Animals with testosterone reduction showed a lower percentage of apoptosis in macrophages compared to control groups (WT=6 ± 0.15; LDLr-/-= 4.3 ± 0.3; WT Orx= 0.98 ± 0.17; LDLr-/-Orx= 1.4 ± 0.7%), concomitant with increased lipid deposition observed in these mice (WT = 4.25 ± 0.2; WT Orx = 8.4 ± 0.4; LDLr-/- = 9,6 ± 1.1; LDLr-/-Orx = 15.8 ± 2%). Cytokine analysis showed a decrease in IL-10 levels in castrated groups (WT= 387 ± 26; WT Orx = 174 ± 6; LDLr-/- = 433 ± 56; LDLr-/- Orx = 145 ± 7 pg/mL) and increase in TNF-α/ IL-10 ratio (WT = 1.3 ± 0.09, 2.4 ± WT = Orx 0.09; LDLr-/-= 1.6 ± 0.2; LDLr-/- Orx = 2.93 ± 0.14 pg/ml) and IL-6 / IL-10 ratio (WT = 0.4 ± 0.04, 0.7 ± WT = Orx 0.03; LDL-/- = 0.5 ± 0.06; LDLr-/-Orx = 0.8 ± 0.04 pg/mL) compared to control groups. The reduction of testosterone did not alter the lipid profile of groupsexperimentais. Therefore, the reduction in testosterone levels can promote increased atherogenic plaque by regulating the inflammatory response via apoptosis of macrophages, without altering the lipid profile.pt_BR
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