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Título: Redução dos níveis plasmáticos de testosterona aumenta lesão aterosclerótica em camundongos LDLr-/-: participação de citocinas inflamatórias e apoptose de macrófagos
Autor(es): Filete, Placielle Fiorezi
Orientador(es): Andrade, Tadeu Uggere de
Palavras-chave: Aterosclerose - Apoptose - Interleucina10 - Interleucina6 - Fator de necrose tumoral alfa - Colesterol
Data do documento: 30-Jun-2016
Resumo: A testosterona tem demonstrado exercer efeitos benéficos na aterosclerose. O presente estudo investigou os efeitos da redução de testosterona no desenvolvimento da aterosclerose sobre o perfil lipídico, inflamatório e apoptose de macrófagos. Foram utilizados camundongos machos LDLr-/- e C57BL/6 (wild type– WT), separados em quatro grupos (n=8 para cada grupo): WT e LDLr-/- (controles submetidos a cirurgia fictícia);WT Orx (WT orquiectomizado);LDLr-/-Orx (LDLr-/-orquiectomizado). Após quatro semanas da orquiectomia, o sangue foi recolhido para análise do perfil lipídico, testosterona e citocinas. As células peritoneais foram coletadas para análise de apoptose com anexina V (FITC) e iodeto de propídeo (PI) em citômetro de fluxo. A extração da aorta foi realizada para quantificação de deposição lipídica por “en face”. Animais com redução de testosterona apresentaram menor percentagem de apoptose em macrófagos comparado com os grupos controles (WT=6 ± 0,15; LDLr-/-=4,3±0,3; WT Orx=0,98 ± 0,17; LDLr-/-Orx=1,4±0,7%), concomitante com o aumento de deposição lipídica observado nesses animais (WT= 4,25±0,2; WT Orx= 8,4±0,4; LDLr-/- =9,6±1,1;LDLr-/-Orx= 15,8±2%). A análise de citocinas mostrou uma diminuição nos níveis de IL-10 nos grupos orquiectomizados (WT=387±26; WT Orx= 174±6;LDLr-/-= 433±56; LDLr-/- Orx= 145±7 pg/mL) e aumento nas razões TNF-α/IL-10 (WT= 1,3±0,09; WT Orx= 2,4±0,09;LDLr-/- = 1,6±0,2; LDLr-/- Orx= 2,93±0,14 pg/mL) e IL6/IL-10 (WT= 0,4±0,04; WT Orx= 0,7±0,03;LDLr-/- = 0,5±0,06; LDLr-/- Orx= 0,8±0,04 pg/mL) em comparação aos grupos controles. A redução de testosterona não alterou o perfil lipídico dos grupos experimentais. Conclui-se que a redução nos níveis de testosterona pode promover aumento de placa aterogênica por meio da regulação da resposta inflamatória via apoptose de macrófagos, sem alteração do perfil lipídico.
URI: https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/231
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