Óleo essencial e triterpenos da resina de Protium heptaphyllum – composição química,citotoxicidade e antimutagenicidade

Lima, Ewelyne Miranda de

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dc.contributor	Boëchat, Giovanna Assis Pereira	-
dc.contributor.author	Lima, Ewelyne Miranda de	-
dc.date.accessioned	2021-05-20T18:15:06Z	-
dc.date.available	2021-05-20T18:15:06Z	-
dc.date.issued	2012-09-28	-
dc.identifier.uri	https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/602	-
dc.description.abstract	O câncer de mama é a neoplasia com maior índice de mortalidade entre as mulheres. Plantas medicinais têm sido uma fonte importante na descoberta de novos agente anticancerígenos. Protium heptaphyllum (Aubl.) March é conhecida como almíscar, e é empregada popularmente como analgésica e anti-inflamatória. Visto que a inflamação participa na patogênese dos canceres humanos, que o aumento dos índices de apoptose tem sido associado à inibição do crescimento de células potencialmente oncogênicas, e que o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e a enzima conversora de angiotensina (ECA) participam neste processo, o objetivo do presente estudo foi avaliar a composição química e atividades citotóxica e pró-apoptótica, da resina, do óleo essencial, frações enriquecidas de isômeros α- e β-amirina obtidos da resina da P. heptaphyllum sobre a linhagem de adenocarcinoma mamário (MCF-7), além da participação da ECA e do TNF-α nestes eventos, e a atividade antimutagênica do óleo essencial. A análise dos constituintes químicos do óleo e da resina foi realizada por cromatografia a gás acoplado a espectrômetro de massas. A citotoxidade foi avaliada pelo método de MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazólio) nas concentrações de 1,7-40,0 μg/mL. Para avaliação da apoptose e eventos inflamatórios utilizaram-se os ensaios de Anexina V conjugada com FITC (isotiocianato de fluoresceína), caspase-3, atividade da ECA e quantificação de TNF-α por ELISA, respectivamente. A atividade antimutagênica foi realizada pelo teste do micronúcleo em medula óssea de camundongos machos e fêmeas, nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg. O óleo essencial apresentou predominância de substâncias monoterpênicas. A resina apresentou, além do óleo essencial, substâncias triterpênicas, como α- e β-amirina. Foi observada atividade citotóxica apenas para frações enriquecidas com α- e β-amirina. Além disso, verificou-se atividade pro-apoptótica, aumento da atividade da caspase-3 e da ECA, e diminuição nos níveis de TNF-α após tratamento com a resina e suas frações. Para o óleo essencial, evidenciou-se anti-mutagenicidade pela diminuição na frequência de micronúcleos e normalização do índice mitótico. Conclui-se que o tratamento de células MCF-7 com a resina e suas frações enriquecidas de α- e β-amirina foi capaz de promover efeito pro-apoptótico, provavelmente pela diminuição dos níveis TNF-α e aumento da atividade da ECA. A possível atividade quimiopreventiva do óleo essencial da resina da P. heptaphyllum foi sugerida pelo efeito antimutagênico e ausência dos efeitos citotóxico e pro-apoptótico, provavelmente por ação das substâncias monotepênicas.	pt_BR
dc.description.sponsorship	Fundação de Amparo a Pesquisa do Espírito Santo (FAPES)	pt_BR
dc.language.iso	pt_BR	pt_BR
dc.subject	α-AMIRINA	pt_BR
dc.subject	β-AMIRINA	pt_BR
dc.subject	Almíscar	pt_BR
dc.subject	TNF-α	pt_BR
dc.subject	Atividade quimiopreventiva	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA	pt_BR
dc.subject.vocabulary	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA	pt_BR
dc.title	Óleo essencial e triterpenos da resina de Protium heptaphyllum – composição química,citotoxicidade e antimutagenicidade	pt_BR
dc.type	Dissertation	pt_BR
dc.publisher.country	brasil	pt_BR
dc.description.resumo	The breast cancer is the major cause of malignancy-related morality among women. Medicinal plants have been an important source of anticancer new agents. Protium heptaphyllum (Aubl.) March, known as almíscar, in folk medicine is used as analgesic and anti-inflammatory agent. Since the inflammation plays an important role in human cancer pathogenesis, and apoptosis has been associated with growing inhibition of potentially oncogenic cells, and that alpha tumor necrosis factor (TNF-α) and angiotensin converting enzyme (ACE) also participate on this process, the aim of this study was to evaluate the chemical composition, cytotoxic and apoptotic activity of crude resin, essential oil and enriched fractions with α- and β-amyrin of resin from P. heptaphyllum on mammary adenocarcinoma (MCF-7). The influence of ACE and TNF-α on these events were also evaluated along with the in vivo evaluation of the antimutagenic effect of essential oil using micronucleus assay. The chemical analysis was performed by GC/MS. The cytotoxicity was evaluated by MTT assay (range of analyzed concentration: 1,7-40,0 μg/mL ). Apoptosis and inflammatory events were evaluated using Annexin V FITC kit, caspase-3, ACE activity and TNF-α quantification by ELISA respectively. Female and male mice were treated with essential oil (25, 50 e 100 mg/kg body weight, via oral). The essential oil of the resin showed predominance of monoterpenes. From the resin, triterpenes α- and β-amyrin were identified and some fractions were α- and β-amyrin enriched. Only those elicited a cytotoxic effect on MCF-7 cells. Furthermore, resin and it fractions showed a pro-apoptotic activity, increase of caspase-3 and ACE activity, decrease on TNF-α .The essential oil, in all doses, decreased the micronucleus frequencyand normalized the mitotic index. Altogether, it may conclude that the treatment of MCF-7 cells with the resin and α- and β-amyrin enriched fractions promote pro-apoptotic effect probably by decreasing TNF-α levels and increasing ACE activity. The chemopreventive activity of essential oil from the resin of P. heptaphyllum is suggested by the antimutagenic effect and absence of cytotoxic and pro-apoptotic effects, probably by action of monoterpenes compounds.	pt_BR
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