Avaliação dos efeitos celulares e vasculares da resina de Virola oleifera (Schott) A. C. Smith em camundongos hipercolesterolêmicos LDLr KNOCKOUT

Abstract

Virola oleifera (Schott) A. C. Smith, uma planta nativa da Mata Atlântica, tem sido amplamente utilizada na medicina popular no Brasil como agente anti-inflamatório e dados de estudos realizados pelo nosso grupo, indicaram as propriedades antioxidantes em modelos relacionados ao estresse oxidativo. No entanto, seus efeitos sobre a aterosclerose (AT) ainda não foram investigados. Sendo assim, avaliamos a influência da resina de Virola oleifera (RV) na progressão da AT em camundongos LDLr-/-. Para tanto, os animais foram divididos em 4 grupos: 1) O grupo ND recebeu uma dieta padrão, sem tratamento. 2) O grupo HD recebeu uma dieta rica em gordura, sem tratamento. 3) O HD-V50 recebeu uma dieta rica em gordura e foi tratado com RV a 50 mg/Kg, via oral. 4) O HD-V300 recebeu uma dieta rica em gordura e foi tratado com RV a 300 mg/Kg, via oral. Após 4 semanas, recolheu-se sangue para quantificar parâmetros bioquímicos e ROS total e a aorta foi removida para medir a deposição lipídica, pelo método en face. O fígado foi coletado para determinar oxidação lipídica e proteica. Para investigar mais detalhadamente as contribuições da RV na estrutura vascular, foram realizados testes in vitro, utilizando quatro tipos celulares: macrófagos, fibroblastos, células do músculo liso vascular e células endoteliais. Verificou-se que o tratamento crônico com RV, em ambas as doses, reduziu o acúmulo de lipídeos vasculares (~50%, p<0,05), provavelmente por efeito antioxidante sistêmico e hepático, independente da dislipidemia. Além disso, os resultados dos ensaios in vitro demonstraram que a RV desenvolve propriedades antioxidantes no músculo liso vascular e nas células endoteliais, reforçando o papel protetor da RV na progressão da AT. Os macrófagos simultaneamente tratados com LPS resultaram numa redução significativa da produção de NO de forma dose dependente. O tratamento crônico com RV diminui a deposição lipídica em camundongos ateroscleróticos, o que pode ser justificado, pelo menos em parte, por mecanismos antioxidantes, reforçando o papel protetor desta resina na deposição lipídica vascular, independente da hipercolesterolemia.