COLLAB UVV

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Title:	Tratamento com sildenafil restaura a integridade do DNA de células - tronco hematopoiéticas de camundongos 2R1C
Authors:	Meireles, Giselle de Souza
metadata.dc.contributor:	Campagnaro, Bianca Prandi
Keywords:	Hipertensão renovascular - Ensaio cometa - Endo III - FPG - Genotoxicidade - Espécies reativas de oxigênio
Issue Date:	14-Oct-2016
Abstract:	A hipertensão renovascular é uma doença diretamente associada com o estresse oxidativo causado, principalmente, pelo ao aumento da produção de angiotensina II. Estudos recentes tem demonstrado a capacidade do sildenafil na diminuição da produção de espécies reativas de oxigênio (EROS) em órgãos-alvo de doenças cardiovasculares, indicando seu alto potencial como terapia antioxidante e consequente proteção contra a genotoxicidade. Entretanto, pouco se sabe sobre a ação do sildenafil em órgãos que não são alvos clássicos destas doenças. Sendo assim, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos anti-genotóxicos do sildenafil sobre células-tronco hematopoiéticas isoladas da medula óssea de camundongos com hipertensão renovascular 2R1C. Para isso, camundongos C57 machos (23g) foram aleatoriamente separados em dois grupos: Sham e 2R1C. 14dias após a indução da hipertensão renovascular, os animais do grupo 2R1C foram subdivididos em 2R1C-veículo (2R1C; água) e 2R1C-Sildenafil (Sil; 40 mg/Kg/dia durante 14 dias). Decorridos 28 dias do início do experimento, os animais foram eutanasiados e as células-tronco hematopoiéticas isoladas da medula óssea e identificadas por imunofenotipagem. A análise de genotoxicidade foi realizada através do ensaio cometa alcalino, seguido da determinação dos danos oxidativos no DNA através da utilização das enzimas FPG e ENDOIII. Os dados estão expressos como média ± erro padrão da média. A análise estatística foi realizada por meio de teste de variância (ANOVA) de uma via, seguido de post hoc de Tukey. A análise de genotoxicidade pelo ensaio cometa alcalino mostrou que os animais 2R1C apresentam maior fragmentação no DNA das células-tronco hematopoiéticas o que foi demonstrado pela maior porcentagem de DNA na cauda (Sham: 21,8±5,6 vs. 2R1C: 47,9±4,5 %) e pelo momento da cauda (Sham: 13,2±4,7 vs. 2R1C: 47,0±7,1 a.u.) quando comparados ao grupo Sham. O tratamento com sildenafil foi capaz de reverter estes parâmetros (26,7±2,5 %, 17,7±3,5 a.u.) diminuindo o dano 12 ao DNA. Além disso, os resultados obtidos com o ensaio cometa modificado utilizando as enzimas FPG e ENDO III, confirmaram que os danos ao DNA foram oxidativos. Dessa forma, nossos resultados evidenciam a eficácia do tratamento com sildenafil na diminuição da fragmentação do DNA, sugerindo seu potencial antigenotóxico em células-tronco hematopoiéticas.
URI:	https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/657
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