COLLAB UVV

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2. Teses e Dissertações
3. Ciências Farmacêuticas (Dissertações)

Title:	Efeito do uso isolado de metiltestosterona sobre os reflexos cardiovasculares e segurança geno e citotóxica em ratas ovariectomizadas
Authors:	Terra, Denise Galvêas
metadata.dc.contributor:	Andrade, Tadeu Uggere de
Keywords:	Metiltestosterona - Barorreflexo - Reflexo de Bezold-Jarisch - Hepatotoxicidade - Citotoxicidade - Genotoxicidade - Ensaio do micronúcleo
Issue Date:	22-Jun-2012
Abstract:	OBJETIVOS: Investigar possíveis efeitos da reposição isolada de metiltestosterona em ratas castradas e em ratas naturalmente estrogeneizadas sobre o barorreflexo, sobre o reflexo de Bezold-Jarisch, sobre o coração, fígado, rins e útero e, ainda, investigar a cito e genotoxicicidade do fármaco. MÉTODOS: Foram separadas 24 ratas wistar com 12 semanas de vida e divididas em quatro grupos: O primeiro (OVX + MT) foi submetido à ovariectomia e fez uso de metiltestosterona; o segundo (OVX) foi submetido à castração cirúrgica e fez uso de veículo; o terceiro (SHAM + MT) foi submetido a cirurgia fectícia e fez uso metiltestosterona e o quarto grupo (SHAM) foi submetido a cirurgia fictícia e fez uso de veículo. A metiltestosterona (na dose de 0,04 mg/dia) e o veículo foram administrados por 28 dias. Os quatro grupos foram avaliados em relação à pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC) basais, à resposta barorreflexa e ao reflexo de Bezold-Jarisch após o 28º dia de tratamento e, em seguida, foram eutanasiados. O barorreflexo foi avaliado por meio da administração de doses randomizadas de fenilefrina (FENIL 0,5-8,0 μg/Kg) e nitroprussiato de sódio (NPS 1,0-16,0 μg/Kg). O reflexo de Bezod-Jarisch (RBJ) foi ativado quimicamente pela injeção intravenosa de doses rabdomizadas de fenilbiguanida (1,5-24,0 μg/Kg) e identificado por reduções dose-dependentes da FC e pressão arterial diastólica (PAD), simultaneamente, e avaliado através do valor relativo máximo de queda da FC e PAD após cada dose da fenilbiguanida. O peso corporal úmido das ratas foi avaliado antes e depois do tratamento. À necropsia realizou-se a retirada de coração, fígado, rins e útero para avaliação ponderal e exame histopatológico. O efeito mutagênico e citotóxico foi realizado empregando-se ensaio do micronúcleo em células da medula de fêmures de ratas pertencentes aos grupos controle negativo (uso de veículo), controle positivo (uso de ciclofosfamida) e o grupo que usou a metiltestosterona (MT). RESULTADOS: Não houve variação da PAM (SHAM: 106±2 mmHg; SHAM+MT: 107±3 mmHg; OVX: 106±7 mmHg; OVX+MT: 107±3 mmHg) e FC (SHAM: 339±13 bpm; SHAM+MT: 318±13 bpm; OVX: 340±15 bpm; OVX+MT: 337±9 bpm) basais, nem do RBJ com a castração ou com o uso de MT. O barorreflexo foi prejudicado nas ratas castradas (BRSPE= -1,611±0,110 bpm-1.mmHg-1; BRSNP= -2,727±0,232 bpm-1.mmHg-1) e voltou aos padrões normais no grupo das ratas castradas que receberam o tratamento com a metiltestosterona (BRSPE= -2,356±0,199 bpm-1.mmHg-1; BRSNP= -3,824±0,255 bpm-1.mmHg-1). Em relação à avaliação ponderal e a avaliação histopatológica foi identificada hipotrofia dos úteros de todas as ratas que foram submetidas a castração. Quanto às outras vísceras, não houve diferença em relação ao peso da víscera/peso da rata e nem alterações microscópicas ao exame histopatológico. As ratas ovariectomizadas apresentaram aumento de ganho de peso (ΔP=81,3±9g; p<0,01), o que foi prevenido pelo tratamento com MT. A dose de 0,04 mg/kg de MT utilizada não provocou aumento no número de eritrócitos policromáticos micronucleados, nem da relação eritrócitos plocromáticos / eritrócitos normocromáticos em relação ao controle negativo, e foram significativamente menores que os valores do controle positivo. CONCLUSÃO: O uso da MT determinou melhoria da função baroreflexa em ratas castradas e prevenção do aumento de ganho de peso. Também foi evidenciado que a MT, na dose utilizada, foi segura para fígado, rins e coração, além de ausência de efeito citotóxico e mutagênico em células de medula óssea.
URI:	https://repositorio.uvv.br//handle/123456789/696
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